我国皮肤用药医院用药分析

在琳琅满目的非处方药品市场上，抗真菌药已是被人嘱目的类别之一，扮演着重要角色。真菌是自然界广泛存在的一种真核微生物，迄今为止，导致人体疾病的真菌约200多种。近年来高效广谱抗生素、肾上腺皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用，以及人体器官组织移植、外科介入疗法的逐渐增多和许多病毒的滋生蔓延，真菌感染已有日益严重的趋势，在一些地区感染发病率明显升高。而许多耐药性菌株的出现，则是对真菌病治疗的更大挑战。抗真菌药已成为抗感染类药物中的重要组成部分。

1、市场需求

真菌引起的疾病分为浅表性感染和深部感染。浅表性真菌感染在世界许多地区极为普遍，属于传播性的常见多发病；主要由表皮癣菌属、小孢霉菌属和毛癣菌属引起，可侵犯皮肤、毛囊和指甲的角质蛋白组织，约占真菌感染发生率的90%左右。众所周知的有头癣、体癣、股癣、手足癣、花斑癣及甲真菌病，矿区作业者和生活在湿热气候环境的人群多有发生，虽然易被人们忽视，但也是令人非常烦恼的顽疾。

随着医学的发展，浅表性真菌病、特别是甲真菌病已引起人们普遍的重视。甲真菌病在皮肤科初诊中占1.5%，在所有甲质病中约占一半，发生区域呈世界性分布，是由皮肤真菌感染所致，近两年国内14城市典型医院常用药物有12个品种，用药统计金额为1.3亿多元，其年增长率近20%，值得一提的是抗真菌用药的产品结构也在随着时代的发展、市场的开发促销与人们的认知率提高而不断变化。

深部真菌感染发生率很低，近年来已有明显上升的趋势。该类病多为新隐球菌和白色念珠菌所传播，侵犯内脏器官和血液骨骼系统。据统计报道，以消化道和呼吸系统感染最为常见，分别占深部真菌感染的40.5%和33.7%，其危害性极大，预后能力很差，病死率高。

频繁的人际交往，机会性真菌感染已成为艾滋病毒感染的并发症，在初诊病人中约占30%，在复发性感染中所占比例较高，其中隐球菌属和念珠菌属感染占95%以上。英国决策资源公司调查报告表明：随着艾滋病毒传播感染，由于口咽念珠菌致病总数达22.8万人，食道念珠菌病和隐球菌病者也超过2万人，用于艾滋病真菌感染治疗药物市场总值已达8400多万美元，并呈现出不断增长的趋势。

2、抗真菌药物新品种

近年来医学的快速发展，在抗真菌病临床治疗的药物中，疗效较低、副作用较大的灰黄霉素、制霉菌素在临床应用中已逐渐减少。常用于手足癣的水杨酸、苯甲酸、十一烯酸等复方制剂市场也濒临萎缩状态。

目前用于抗真菌病治疗的主要新药品种有：烯丙胺、三唑类、咪唑类三大类药物，此外还有两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶、植物提取药物制剂等，主要剂型由口服、外用及静脉注射药物组成，现将活跃在国内外市场上的新品种综述如下。

1）特比萘芬

特比萘芬属于烯丙胺类抗真菌药物，是20世纪90年代上市的七个新合成抗真菌药物之一。特比萘芬是瑞士诺华公司研制的新产品，1992年12月获美国FDA批准后上市。1999年后已转为非处方药品销售，国内市场主要有口服片剂和乳膏剂，商品名兰美抒，分别由北京诺华和天津中美史克进行市场开发，被誉为唯一杀灭真菌的药物。

特比萘芬能够选择性地作用于真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，可阻止细胞膜中麦角甾醇的复制合成，破坏细胞膜中的脂质部分，致使真菌死亡，从而抑制真菌生长。该药口服吸收好，吸收率可达70%，亲脂性和亲角质性强，在皮下脂肪、皮肤、毛发组织中浓度较高，能渗入并储存于皮肤角质层和新生的毛发根部、甲板角质部分，临床常用于甲真菌病、手足癣及股癣的治疗。

在手足癣的治疗过程中，由于角质化干燥型手癣、足癣，其皮肤角质层厚，外用抗真菌药渗透性良莠不齐，近年来主张采用全身抗真菌药物疗法，临床 研究 表明，特比萘芬对甲真菌病、手癣、足癣治愈率可达84%，疗效优于灰黄霉素和唑类药物，对毛癣菌属的疗效也比小孢子菌属好，治愈率达86%以上，并且对具有耐药性的着色霉菌效果显著。

特比萘芬也是治疗真菌病初发期的首选药物，同时具有抗炎、抗纤维活性的作用。在临床应用中偶然有出现胃肠反应和皮疹现象，极少数人出现味觉改变或丧失，以及肝功指数升高和血小板降低。

诺华公司的特比萘芬世界性销售额为8.32亿美元，同比增长了10%，在全球畅销药品中排名第63位。北京诺华的口服剂“兰美抒片”，在国内重点城市医院抗真菌药品中的份额为8.31%，在擅长OTC药品市场开发的中美史克与诺华合作后，推出了“兰美抒软膏”，其广告的大力宣传已推进了销售的进一步攀升，据SFDA南方医药经济 研究 所调研表明：在我国医院皮肤科用药中居榜首，市场份额占10.36%，兰美抒已占北京诺华公司全年经营业绩的4.5%，

国产特比萘芬乳膏剂“丁克”，早在1997年已由山东齐鲁制药生产销售，经临床应用疗效与合资产品相当，随着市场的推广和深入开发，临床应用已日益广泛，“丁克”在竞争中求发展，在国内14重点城市医院抗真菌药品中已占10.33%的市场份额。

2）伊曲康唑

伊曲康唑是美国强生公司研制合成的二氧戊环三唑类药物，1992年9月11日获美国FDA批准上市，2001年FDA批准伊曲康唑治疗真菌感染的发热、嗜中性白血球减少症，商品名斯皮仁诺。伊曲康唑1993年2月在我国上市，有口服胶囊剂和口服溶液，由西安杨森公司申请中国专利，进口分装在国内销售，该药是替代两性霉素B治疗侵入性曲霉病的新药，目前已在世界50多个国家和地区上市。

伊曲康唑抗真菌谱广，能有效地干扰真菌细胞色素P450的14-α去甲基化，抑制麦角甾醇的形成，对浅部和深部真菌感染均具有较强的作用。胶囊剂常用于治疗顽固性甲真菌病，口服液更适用于治疗口腔和面颊部粘膜的真菌感染，而静脉注射剂用于高危病人的治疗。其高度嗜脂及嗜角质的特性，停药后保持时间长，药效持久不降；且对皮肤癣菌、酵母菌、霉菌等浅部真菌感染均有很好的抗菌作用。

由于该药治疗深部真菌的独特效果，在着色真菌病、孢子丝菌病和暗色丝孢霉病具有较好的作用，并且维持治疗有助于防止艾滋病患者组织胞浆菌病或隐球菌病复发，还可预防中性粒细胞减少病人发生曲霉和念珠菌感染。

伊曲康唑已列为国家基本药物，比临床上常用的酮康唑疗效好，毒副作用少，该药的广泛应用显著地提高了抗真菌感染的治疗水平。常见的不良反应为胃肠道反应，按照推荐剂量应用伊曲康唑，对人体肾上腺素和睾丸中的类固醇代谢无影响，是目前治疗罕见真菌感染的首选药物，天津药物 研究 院与天津力生制药有限公司合作仿创了本品“美扶胶囊”。

伊曲康唑世界性销售额为6.04亿美元，在全球畅销药品中排序第83位。

该药在国内零售药品金额排行榜中名列第48位，在国内14大城市典型医院抗真菌药品中占25.25%的市场份额。进一步 分析 表明，伊曲康唑在国内医院中的用药金额占整个抗感染药品市场的0.9%，斯皮仁诺的在国内的销售业绩比达克宁高64.5%，已占西安杨森的15.3%；通过大量的临床验证，斯皮仁诺是优于咪唑类药物的又一日趋成熟的产品，在药物学术推广开发中稳步向前，已牢牢控制了该类药物的主要市场份额。

3）氟康唑

氟康唑是一种新合成的氟代三唑类化合物，由美国辉瑞公司研制，商品名大扶康，1990年在美国上市。氟康唑为广谱抗真菌药物，其生物利用度高、半衰期长，水溶性好，可口服给药及静脉注射，广泛用于治疗浅表性和深部真菌感染，对全身性念球菌和新生隐球菌具有较好的抗菌作用，在全球抗真菌医药市场上的销售额居于首位，被喻为真菌感染的最后一道防线的药物。

氟康唑通过选择性的对细胞色素P450酶系作用，有效地抑制了麦角甾醇的合成。敏感的真菌细胞膜中由于麦角甾醇缺乏及14α-甲基甾醇堆积，导致许多与膜相关的细胞功能发生改变，从而发挥抗真菌作用。氟康唑耐受性好，口服生物利用度约为90%，对手足癣、股癣、花斑癣的有效率为100%。最常见的副作用是胃肠道反应，一般极少数人因为这些副作用而停止用药。该药是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药物。

辉瑞公司的氟康唑世界性销售额为10.66亿美元，同比增长了5.13%，在全球畅销药品中排名第43位，其专利于2004年1月29日到期。

国内多家厂商经营氟康唑药品，在国内典型医院的销售额为6148万元，占抗真菌药品的15%左右。临床上使用的口服胶囊剂，业绩较好的是三维康、大扶康，分别由上海三维制药公司和大连辉瑞制药公司生产，大扶康占大连辉瑞制药公司经营业绩的6.7%。杭州民生、海南曼克星和常州二药等厂家也生产销售。
除此之外，国内市场上畅销的药品还有硝酸咪康唑，知名品牌为达克宁霜和栓剂、益康唑（派瑞松、益肤清）、联苯苄唑（美克）、环吡酮胺（环利）、酮康唑（采乐）等，其中洗液制剂在治疗花斑癣、脂溢性皮炎和头皮屑时效果较好，这些药品在市场中均占据了较理想的一席之地。

4）两性霉素B脂质体

两性霉素B是1955年从节结状链霉素中产生的多烯类抗生素，具有广谱抗真菌作用，在20世纪50年代已是治疗许多严重深部真菌感染的首选药物。我国于1976年由中科院微生物所、上海医药工业 研究 院和上海第三制药厂合作研制成功；1977年4月华北制药厂研制完成后，经技术鉴定投产。

两性霉素B通过与细胞膜上麦角甾醇结合，增加其通透性，并干扰代谢、导致细胞死亡而发挥作用。临床表明口服制剂生物利用率低，严重的副作用也使其推广应用受到了限制，但是一些地方性真菌病仍需用两性霉素B治疗，而且咪唑类和三唑类药物对某些真菌感染的抑制作用也不理想，至今两性霉素B仍显示出很高的实用价值。

近年来，国外对其剂型改造后，在临床上继续发挥着良好作用。目前有三种不同脂质体剂型的两性霉素B供患者应用。

①两性霉素B脂质体是用脂质体将两性霉素B包裹而成的药物，由美国明日之星公司研制开发，1991年首先在英国和爱尔兰上市，商品名AmBisome，而后相继进入欧洲13个国家以及北美和亚洲市场，1997年8月11日获得FDA批准。两性霉素B脂质体在国外应用了多年，主要经营厂商是GileadSciences和日本藤泽公司，销售额分别为1.411亿美元和0.778亿美元。

②两性霉素B脂质复合物（ABLC）是脂质体与两性霉素B交织而成的药物，商品名Abelcet。1995年11月20日获得FDA批准，首先在英国上市，次年已在欧美部分国家上市，目前主要由爱尔兰的伊兰公司销售，该产品在全球排第455位，市场份额为0.64亿美元。

③两性霉素B胶质分散体（ABCD）商品名为：Amphotec，是用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹而成，已在欧洲和美国广泛用于临床。两性霉素B胶质分散体于1994年由泽内卡公司在英国上市，而后美国百时美施贵宝获得了在欧洲的销售权。两性霉素B脂质体药物的合理运用，提高了临床疗效，减弱了药物的毒副作用，采用复合疗法对抑制全身性真菌感染发挥了作用。但由于价格较昂贵，限制了其普遍的应用。

3、市场格局与发展

抗感染类药物中主要由抗生素、抗病毒药和抗真菌药等几类组成，抗真菌药在整个药品市场中所占的份额较小，常用于临床的药品数量相比不多。据资料报道，抗真菌药物在全球抗感染药中排列第三位，主要市场份额约40～42亿美元，发展前景处于稳步增长的态势。在世界13个主要医药市场畅销的前500个品种中，抗真菌药品占5个，销售额合计为28.5亿美元，占据抗感染类药物的12.95%，仅为总体市场份额的1.46%。

近两年，国外许多新的抗真菌药物发展也较快，佩内德姆的布替萘芬霜剂已经在美国、日本上市，商品名MentaxCream，该产品是苯甲基胺衍生物，化学结构及作用机理与特比萘芬相似，属于一种新的真菌甾醇环氧抑制剂。此外还有新的三唑类药物如：噻康唑、硫康唑、奥昔康唑、氯康唑已处于临床阶段。辉瑞公司的伏立康唑是新一代广而有效的抗真菌三唑类药物，有口服和静脉注射制剂。先令的泊沙康唑将是伏立康唑的竞争对手，这对全球医药产品结构起到了促进作用。

我国OTC药品市场虽已发展了几年，但仍处于起步阶段，尚待全面规范管理，而抗真菌药物市场份额与国外相比要小得多，据报道：抗真菌药物的市场总额约5亿元左右，但是年均递增率已达10%，目前抗真菌药生产厂虽有60多家，形成规模经济效益的企业较少而且多数是以生产皮肤外用制剂为主，竞争虽然激烈，但相比都很薄弱。

如今，进入全国药品零售市场销售百强排名榜中的抗真菌药已有7个品牌，畅销品牌集中度却较高，新一代抗真菌药占据了绝对优势，在医院或OTC柜台上，已成为消费终端和用户心目中深深扎根的品牌。西安杨森抗真菌药物占该公司销售业绩的33%，斯皮仁诺居于首位，与达克宁、派瑞松和采乐共同占据了我国抗真菌市场的半壁河山，而与其主要成份基本相近的国产抗真菌药软膏，由于质量和产品包装等方面的薄弱点，其市场份额就逊色许多。用于浅表性手足真菌感染的水杨酸、苯甲酸、十一烯酸等传统复方制剂，具有抑制真菌作用和角质溶解脱落疗效，如华佗膏、脚气药膏等，虽说具有物美价廉的特点，在OTC市场有一定的销量，但从客观上说发展空间已逐渐被新药和洋品牌挤得很小。

进入20世纪90年代后，抗真菌药物的不断问世，为治疗各类真菌病带来革命性的进步。药物联合疗法使许多真菌疾病的治愈率显著提高，但是对于免疫受损病人和循环系统障碍病人的许多真菌病，其治愈率、预防复发和再感染并不令人满意。随着医学的不断进步，将会开发出更多的新药和新剂型，也将面临来自方方面面的挑战。

随着我国与世界经济、文化和用药水平的逐步接轨，国人对各种真菌病及其治疗药物的认识有了提高，临床中浅表性手足癣、股癣仍是主要治疗对象，许多疗效显著的新药已受到患者青睐。在选择处方药或OTC药品时，因人而异、对症治疗逐渐转入自由选择的趋势。对于生产经营者来说，许多成功品牌运作的经验告诉我们，如何提高国产药质量和品牌建设则是至关重要的。市场 分析 家认为，近两年抗真菌药物的销售呈现上升趋势，仲夏渐过，金秋将至也是抗真菌药品的销售旺季，这与气候有一定关系，适时调整销售策略，加大促销力度，对于厂商有着一定的积极意义。
 

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